header34



14.00.16 — патологическая физиология
14.00.21 — стоматология

АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва — 1997

Работа выполнена в Волгоградской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Научные консультанты:
доктор медицинских наук, профессор А. И. ВОЛОЖИН,
доктор медицинских наук, профессор И. Ф. ЯР0ШЕНК0

Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Ю. М. МАКСИМОВСКИЙ,
доктор медицинских наук, профессор Г. В. ПОРЯДИН,
доктор медицинских наук, профессор Е. А. ДЕМУРОВ

Ведущее учреждение:
Институт общей патологии и патофизиологии РАМН.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Российского университета дружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6).

Автореферат разослан « » 1997 г.

Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор Г. А. ДРОЗДОВА

Заказ 492. Подписан к печати 24.06.97 г. Печ. л. 2 Тираж 100
Типография ВИА

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Специфика раздела эндодонтии в современной стоматологии обусловлена, прежде всего значительной распространенностью заболевания пульпы и периодонта, особенностью их течения, влияния одонтогенной инфекции на организм М.Е.Алту-хова,1972; А.Кодукова ссоавт., 1989; H.M.Eriksen, 1991; G.J.Debelian etal., 1992, 1994).

Являясь относительно локальным процессом, верхушечный периодонтит, как известно, может влиять на различные органы и системы организма, формируя реакции как повреждения, так и защиты. Верхушечные периодонтиты не только осложняются другими, более тяжелыми заболева-ниями челюстно-лицевой области, но также могут быть источником инток-сикации и сенсибилизации организма с поражением внутренних органов и способствовать прогрессированию патологических процессов в сердце, почках и других органах ( Е.А.Магид, 1972; Л.И.Алексеева, 1976; М.Азимов,А.А.Сакович,1980; Г.Д.Овруцкий, 1990; H.M.Eriksen,1991; W.A.Falker etal., 1982).

Выяснение ведущей роли одонтогенных очагов, а точнее инфицирования корневого канала с последующим осложнением в форме периодонтита в развитии очагово-обусловленных заболеваний имеет большое практическое значение для диагностики, лечения и профилактики этих заболеваний (Л.В.Балаян, 1986; G.E.Allenspach-Petrzilka, В. Gugenhein,1983, K.Fujita,1990).

Известно, что продукты и токсины микроорганизмов из очагов воспаления в периодонте распространяются прежде всего через лимфатическую систему (И.Ф.Ярошенко с соавт., 1989; E.H.Ehrman, 1986). Попадая в лимфу, они вызывают значительные сдвиги в лимфокоагуляции, изменения функции лимфатических узлов всей иммунологической системы, а также влияют на процессы гемокоагуляции (И.Ф.Ярошенко с соавт., 1980, 1987).

Можно предположить, что при воспалительных процессах в перио-донте лимфатическая система является одним из важных путей генерализации патологического процесса. Однако этот процесс в настоящее время не изучен и требует соответствующей экспериментальной и клинической разработки.

Важным механизмом, определяющим тяжесть патологических процессов и особенности их течения является, как известно, иммунная система. В то же время её влияние на развитие воспалительного процесса в тканях периодонта в настоящее время выяснено недостаточно. Возможно, что характеристика отдельных показателей резистентности организма, определяющих ответные реакции организма на местный воспалительный процесс в околозубных тканях может быть одним из путей прогнозирования течения верхушечного периодонтита и его осложнений.

В основе лечения верхушечного периодонтита лежит удаление распада пульпы, а эндодонтическая и медикаментозная обработка корневого канала является заключительным и, пожалуй, самым важным этапом лечения воспаления пульпы и верхушечного периодонта зубов. От качества и свойств пломбировочного материала, а также тщательного заполнения корневых каналов зависит конечный результат терапии осложненных форм кариеса (Т.Ф. Стрелюхина,1969; В.И.Лукьяненко с соавт.,1988; A.M. Spieringsetal.,1984).

В то же время имеющиеся в настоящее время у врачей-стоматологов пломбировочные материалы далеко не всегда позволяют качественно вы-полнить завершающий этап лечения, что заставляет искать новые материалы для заполнения корневых каналов.

Таким образом, актуальной проблемой современной стоматологии является выявление механизмов патогенного действия одонтогенного очага воспаления на организм, оценка роли лимфатической системы и факторов резистентности, в том числе иммунной системы.

Решение этой проблемы можно в основном осуществить только путем экспериментального моделирования, так как исследования на животных позволяют применить разнообразные методы, неприемлимые в клинической практике.

Для получения наиболее достоверных данных мы исследовали развитие верхушечного периодонтита и влияние его на структуры и функции организма на различных видах животных: собаках, крысах, морских свинках.

В связи с вышеизложенным, были сформулированы цели и задачи настоящего исследования.

Цель исследования.

Целью исследования явилось - выявление механизмов генерализации верхушечного периодонтита, повышение эффективности диагностики вер-хушечного периодонтита и разработка адекватных методов его лечения на основе резистентности иммунной защиты и процессов лимфо и гемокоагуляции.

Задачи исследования.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Воспроизвести модель экспериментального верхушечного периодонтита у различных видах животных с последующим исследованием в динамике рентгенологических, морфологических изменений в лимфатических узлах.

2. Определить состояние факторов резистентности в лимфе и крови оттекающей от очага воспаления в динамике развития экспериментального верхушечного периодонтита.

3. Исследовать значение изменений лимфокоагуляции в яремной лимфе, лимфе грудного протока и лимфатических узлах в различные сроки
формирования верхушечного периодонтита в зависимости от формы воспаления.

4. Установить значение циркулирующих иммунных комплексов в патогенезе верхушечного периодонтита.

5. Определить характер изменения иммунологических процессов влимфатических узлах в различные сроки формирования экспериментально
го верхушечного периодонтита.

6. Изучить возможность объективной оценки течения верхушечного периодонтита в клинике на основании определения функциональной ак-тивности лейкоцитов крови и ротовой жидкости.

7. Разработать новый пломбировочный материал для корневых каналов и провести его экспериментальную апробацию.

Научная новизна.

В работе впервые показано, что распространение воспалительного процесса от периапикального очага воспаления может быть обусловленно нарушением местных и барьерных функций организма. К ним относятся процессы лимфо и гемокоагуляции, состояние иммунной системы и реакции лимфатических узлов.

Научной новизной являются о том, что в острую фазу воспаления в периапикальных тканях, изменения происходящие со стороны лимфатической системы заключаются в активном потреблении факторов свертывающей системы, о чем свидетельствует её активация, уменьшение активности протромбинового комплекса и гиперфибринолиз. Развитие экспери-ментального верхушечного периодонтита сопровождается нарушениями свертывающей активности лимфы, непосредственно оттекающей от очага поражения, и лимфы центрального лимфатического коллектора. Эти нару-шения имеют противоположный, по направленности, характер, что имеет, вероятно, компенсаторно-приспособительное значение, препятствующее генерализованному нарушению свертывания крови. В острую фазу воспаления в тканях периодонта существенных нарушений гемокоагуляции не отмечалось.

Впервые установлены некоторые механизмы, характеризующие хро-ническую фазу воспаления в периапикальных тканях. При хроническом те-чении верхушечного периодонтита, которое сопровождается постоянным поступлением в кровь тромбопластически активных веществ, антикоагулянтов и факторов фибринолиза возникают более значительные нарушения коагулирующей активности лимфы и крови, которые протекают по типу ДВС-синдрома.

Впервые, на основании изучения изменений регионарных лимфатических узлов получены данные о том, что при развитии верхушечного периодонтита воспалительный процесс в периапикальных тканях может явится причиной перераспределения факторов, поступающих с лимфой, на уровне лимфатических узлов в кровь.

Впервые установлено, что в ранние сроки формирования верхушечного периодонтита происходит некоторое снижение уровней IgA и Ig G, выраженное в равной степени в лимфе и крови. В более поздние сроки формирования верхушечного периодонтита в лимфе регистрировалось больше иммуноглобулинов, чем крови, что свидетельствует о первоначальном по-ступлении антител в лимфу вследствии активации иммунного ответа.

Впервые выявлено участие циркулирующих иммунных комплексов в формировании и развитии верхушечного периодонтита, особенно в острую фазу воспалительного процесса в периапикальных тканях, которые оседая на стенках сосудов жизненно важных органов при своем разрушении могут инициировать генерализацию воспалительного процесса из периодонта.

Впервые для диагностики характера воспаления в периодонте и оценки результатов его лечения предложен способ определения активности фагоцитов в крови с помощью хемилюминисценции, на что получено АС № 1386911. СССР-Бюл№ 13. - 1987.

Впервые для диагностики нарушений иммунитета при формировании и развитии верхушечного периодонтита предложен способ определения функционально-активных лейкоцитов в слюне с помощью реакции хеми-люминисценции, на что получено АС № 1686355. СССР - Бюл № 39. - 1991.

Впервые создан пломбировочный материал для корневых каналов на основании использования малеиновой кислоты м соединений октакальций фосфата, на что получен патент Российской Федерации № 93007148. - 1993.

Практическая значимость.

В результате проведенного комплексного экспериментально-клинического исследования выявлены патогенетические механизмы и определены основные пути генерализации воспалительного процесса из верхушечного периодонта.

Экспериментальное моделирование верхушечного периодонтита является адекватным методом воспроизведения околоверхушечного воспалительного процесса, что может быть использовано для решения практических задач в стоматологии: уточнения диагностики, прогнозирования и разработки новых видов и методов лечения.

Разработаны новые диагностические принципы для оценки характера течения и стадии воспалительного процесса и его прогнозирования. Предложен новый пломбировочный материал для корневых каналов при лечении осложненных форм кариеса. Реализация результатов исследования.

Разработанные методы "Способ определения активности фагоцитов" и "Способ определения функционально активных лейкоцитов" внедрен в лечебную практику терапевтического отделения областной стоматологической поликлиники г. Волгограда и в городской клинической стоматологической поликлинике № 1 г. Омска.

Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры терапевтической стоматологии, кафедры патологической физиологии, кафедры патологической анатомии Волгоградской государственной медицинской академии, кафедры терапевтической стоматологии Омской государственной медицинской академии, а также кафедры патологической физиологии Московского медицинского стоматологического института.

Работа проводилась в областной стоматологической поликлинике г. Волгограда (главный врач - засл.врач Российской Федерации П.Г.Синцов), на базе кафедры терапевтической стоматологии (зав. кафедрой - доц. В.Ф.Михальченко), кафедры патологической физиологии (зав. кафедрой -проф. И.Ф.Ярошенко), кафедры патологической анатомии (зав. кафедрой -проф. В.Б.Писарев), кафедры общей и биоорганической химии (завкафедрой - проф. А.К.Брель) Волгоградской медицинской академии (ректор -чл-корреспондент АМН В.И. Петров), в отделе иммунологии Волгоградского научно-исследовательского противочумного института (директор - проф. Н.Г.Тихонов).

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на итоговых научных сессиях Волгоградской медицинской академии (1986-1994); на VIII областной научно-практической конференции Волгоградского общества стоматологов, зубных врачей и зубных техников (1989), на четвертой научно-практической конференции врачей из социалистических и развивающихся стран-выпускников Волгоградского медицинского института (1987), на рабочем совещании молодых ученых и специалистов "Эпидемиология, молекулярная биология, генетика и иммунология возбудителя чумы" - Саратов (1986).

Работа доложена на заседании проблемной комиссии стоматологического факультета совместно с сотрудниками кафедры патологической физиологии, кафедры патологической анатомии, кафедры общей и биоорганической химии Волгоградской медицинской академии (ректор - чл.корреспондент АМН В.И.Петров).

По теме диссертации опубликовано Ш научных работ, из них 15 в центральной печати, в том числе - три за рубежом (две в ГДР и одна в ЧССР), а также два изобретения и один патент.

Объем и структура работы.

Диссертация состоит из введения, 8 глав: обзор литературы - 1; объекты и методы исследования - 2; шести глав собственных исследований, обобщения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя и приложения.

Текст изложен на 190 стр. машинописи, иллюстрирован 37 рисунками и 18 таблицами. Указатель литературы содержит 405 источников, из них 267 на русском языке и 138 на иностранных языках.

Основные положения выносимые на защиту:

1. Экспериментальное обоснование определения механизмов генерализации воспалительного процесса из периапикальных тканей.

2. Обоснование участия иммунной системы и циркулирующих иммунных комплексов в формировании и развитии верхушечного периодонтита.

3. Клиническое обоснование применения способа определения активности фагоцитов крови и функционально активных лейкоцитов ротовой жидкости хемилюминисцентным методом при лечении верхушечного периодонтита.

4. Создание пломбировочного материала для корневых каналов.

Объекты и методы исследования.

Для решения поставленных задач проведено 8 серий экспериментов на 87 половозрелых беспородных собаках обоего пола среднего возраста, массой от 6 до 22кг, 41 морской свинке (самцах) массой 400 -440 г, 40 белых крысах обоего пола. Животные содержались в обычных условиях вивария. При оперативных вмешательствах применялся нембуталовый наркоз в дозе 40 мг на кг массы.

Экспериментальный верхушечный периодонтит (ЭВП) моделировался по описанной раннее методике (Е.А.Магид,1972; Э.С.Темкин,1979). С этой целью у наркотизированных нембуталом животных сепарационным кругом снимались бугры с моляров нижней челюсти. Затем фиссурным бором рас-крывалась полость зуба, производилась ампутация коронковои пульпы экскаватором или шаровидным бором, экстирпация корневой пульпы пульпоэкстракторм. Проводился гемостаз 3% р-ром перекиси водорода. Дрильбором расширялось верхушечное отверстие, и зубы оставались от-крытыми для непрерывного инфицирования канала и периапикальных тканей.

1 серия - исследовали белковый состав лимфы и крови при экспериментальном верхушечном периодонтите, 16 собак. 2 серия - изучалось со
стояние лимфо-гемокоагуляции при манипуляциях, связанных с воспроизведением верхушечного периодонтита - 5 собак. 3 серия -изучалось состояние лимфо-гемокоагуляции лимфы яремного протока, грудного протока и из v. femoralis - 20 собак. 4 серия - изучалась морфологическая характеристика лимфоцитов при ЭВП - 5 собак.- 5 серия - изучение морфологической характеристики лимфатических узлов при ЭВП. 6 серия - изучение циркулирующих иммунных комплексов при ЭВП 41 морских свинок. 7 серия - исследование иммунологической реактивности лимфы и крови при формировании верхушечного периодонтита - 25 собак. 8 серия - морфологическая характеристика периапикальных тканей и слизистой оболочки полости рта на новый пломбировочный материал - 40 крыс.

В клинике проводилось исследование активности фагоцитов крови и функциональных свойств лейкоцитов ротовой жидкости при лечении 137 больных с различными формами верхушечного периодонтита.

Лимфу из грудного протока и периферических лимфатических коллекторов брали натощак у наркотизированных животных в положении лежа на спине. Для определения показателей свертывания и противосвертывания крови и лимфы использовали следующие препараты: тромбин, тромбопластин, фибриноген Каунаского предприятия бактерицидных препаратов, протаминсульфат "Merok", сухой гепарин фирмы "Спофа". Шейную лимфу в исходном состоянии и через две недели после воспроизведения экспериментального верхушечного периодонтита брали для электронно-микроскопического изучения морфологии лимфоцитов.

В настоящей работе применяли следующие методы исследования свертывания и противосвертывания лимфы и крови: для определения общей коагулирующей активности - время рекальцификации по методу Бер-герофа и Рока в модификации В. П. Балуды (1963). Для характеристики различных фаз свертывания и фибринолиза: а) протромбиновое время методом Квика (Quick, 1951), тромбиновое время методом Сирмаи (цит. по Е.А.Кост, 1968), концентрацию фибриногена методом Лазара (Lasar,1967), растворимый фибрин по Стахурска с coaeT.(S. Stachurska,1972), продукты деградации фибрина (ПДФ) по Наннингу и Гесту в модификации Г.В.Андреенко и Л.В.Подорольской (1976), антитромбин-Ш (А-Ш) методом Абильдгаарда (Abildgaard et al.,1970), гепарин-антитромбиновое время по Сирмаи (цит. по Е.А.Кост, 1968 и Бломбеку, Олсону (Blombak, Olson, 1959), фибринолитическую активность, активатор плазминогена и плазми-новую активность по Аструпу, Мюллерцу (Astrup, Mullerts,1952). Проводили запись свертывания плазмы лимфы и плазмы крови, а также функциональных свойств их сгустков на "тромбоэластографе-2" по методу Г.А. Якунина, Волкогонова(1973).

Для определения белкового состава лимфы и крови использовали метод O.H.Lowry (1951). Мочевину в крови и лимфе определяли методом Фирона-Арчибальда в модификации В.А.Храмова и Н.И.Нарбутович (1969).

Исследование циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) при развитии верхушечного периодонтита проводили по методике B.Haskova et al.(1978).

Исследование показателей иммунологической реактивности лимфы и крови проводили по методике J.Killander, P.Flodin (1982). Использовали коллектор фракций "Ультрарак", дозирующий насос "Вариоперкес" и регистрирующее записывающее устройство "Увикорд-И" фирмы ЛКБ (Швеция).

Изучение активности фагоцитов крови и функциональных свойств лейкоцитов ротовой жидкости проводили хемилюминисцентным методом в нашей модификации.

С целью изучения закономерностей перераспределения лимфы на уровне лимфатических узлов исследовали подчелюстные, поверхностные и глубокие шейные, подключичные и грудные лимфатические узлы, взятые через 1,3,5,7,14,21 и 45 сут после воспроизведения ЭВП. Материал для ги-стологического исследования фиксировали в 12% растворе формалина. Па-рафиновые срезы окрашивали гематоксилин-эозином, азуром-П эозином по Романовскому.

Для определения воздействия созданного нами пломбировочного ма-териала на периапикальные ткани пломбировали, предварительно депуль-пированные, корневые каналы моляров. Животных, находящихся под нем-буталовым наркозом, забивали путем декапитации через 10,20,30 и 60 сут после пломбирования.

Для определения биологической совместимости пломбировочного материала и слизистой полости рта подшивали в область переходной складки 50 мг свежеприготовленного материала. Животных забивали через 10,20,30 и 45 сут после имплантации пломбировочного материала. Материал для гистологического исследования фиксировали в 12% формалине. Парафиновые срезы окрашивали гематоксилин-эозином, азуром-П эозином по Романовскому.

С целью объективного контроля течения деструктивных процессов в челюстных костях в динамике развития верхушечного периодонтита проводили рентгенологическое исследование контактным способом на просвет в мягких лучах кобальтового излучателя. Применяли аппарат УРС-002, пленку РТ-5.

Полученный в результате исследования цифровой материал обрабатывали методом вариационной статистики с оценкой достоверности по до-верительному коэффициенту Стьюдента (t). Обработку данных проводили с помощью компьютера с процессором 80486DX. Графический редактор Microsoft Graph 5.0.

Результаты исследования и их обсуждение.

Развитие воспалительного процесса регулируется многочисленными факторами объединенными понятием нейроэндокринной системы. Это понятие включает такие факторы, как нейромедиаторы, трофогены, гормоны важнейших желез внутренней секреции, а также местные факторы регуляции, которые функционируют в зависимости от клеточного состава, иннервации, микроциркуляции и т.д.

Проблеме регуляции воспалительного процесса посвящено большое количество исследований, обобщенных во многих статьях, монографиях учебных пособиях (И.Г.Завада с соавт.,1984; H.Grasser, H. Parth,1987; J.I. Ingle,1965; A.M.Spierings et al.,1984; S. Yanagisa-wa,1989.)
Анализируя результаты многочисленных исследований по этиологии и патогенезу воспалительных процессов, мы пришли к заключению, что в развитии воспалительных процессов в околоверхушечных тканях принимают участие как нервные, так и гуморальные факторы, а также анатомические образования, связанные с периодонтом лимфатическими, кровеносными путями и, следовательно, обеспечивающие транспорт продуктов распада тканей, медиаторов воспаления, токсинов микроорганизмов и др. за пределы воспалительного фокуса.

В стоматологии развитие учения о хрониосепсисе составляет целое направление развиваемое многими школами отечественных и зарубежных исследователей (В.Н.Балин с соавт.,1992, 1995; Н.И.Бахов, В.М.Земсков, 1982; Е.А.Магид, 1972; Г.Д.Овруцкий, 1990; С.А.Неп-гу,1984; К. Инджо-ва,1983;).

В историческом аспекте можно видеть, что до 80-х годов полагали, что хрониосепсис развивается в большинстве случаев при гранулирующих формах верхушечного периодонтита у ослабленных больных. При этом предполагали, что любой воспалительный процесс в периодонте оказывает в большей или меньшей степени неблагоприятное влияние на органы и системы такие, как сердечно-сосудистая, желудочно-кишечный тракт и др.

Однако развитие научных технологий позволило уточнить некоторые положения, касающиеся этой проблемы. Так, стало ясно, что неблагоприятное влияние воспаления в периапикальных тканях на организм имеет место главным образом при иммунодефицитных состояниях, развивающихся например после облучения, при бронхиальной астме, после введения цитостатиков и антиметаболитов. Эти исследования показали, что защитный барьер, формирующийся при гранулематозном воспалении в периодонте, может быть преодолен при системных нарушениях в организме. Тем более, что в последние годы отмечено значительное увеличение числа людей, имеющих более или менее выраженное иммунодефицитное состояние, что обусловлено нарушением экологии, неполноценным питанием, недостаточным обеспечением витаминов и т.д.

Однако это направление, безусловно, перспективное и требующее дальнейшего всестороннего развития, не учитывает роли регионарных гу-моральных систем, включающих лимфатическую систему в формировании защитного барьера от распространения инфекционного фактора за пределы зубочелюстной системы.

Поэтому важной целью нашего исследования было проведение анализа роли регионарной лимфатической системы, иммунологической и гемокоагулирующей системы в механизме распространения воспалительного процесса из периапикальных тканей.

Достижение обозначенных целей позволило сформулировать задачу научно-практического плана, заключающейся в уточнении диагностических критериев, позволяющих прогнозировать течение воспалительного процесса на основании клинико-лабораторных показателей.

Формирование основных целей и достижение конкретных задач ис-следования потребовало разработки методологии экспериментальной, т.е. основной части нашей работы.

В эксперименте, как и в клинике, наиболее универсальным методом контроля за течением верхушечного периодонтита является использование рентгенологического метода. Однако недостатком рентгенологического метода у животных является невозможность получения качественных рентгенограмм в динамике у одного и того же животного. Поэтому при анализе полученных данных мы использовали сравнительный метод в динамике у разных животных одной серии опытов.

В результате использования рентгенологического метода было показано, что развитие воспалительного процесса при экспериментальном верхушечном периодонтите зависит главным образом от вида животного и в меньшей степени от индивидуальных особенностей организма. Так, у собак только на 21 сут после начала эксперимента на рентгенограммах челюстей в периапикальной области депульпированных зубов выявлялись очаги раз-режения костной ткани с нечеткими контурами типа гранулирующего пе-риодонтита, а уже через 30 сут и тем более через 45 сут четко определялись очаги резорбции костной ткани со всеми признаками гранулирующего пе-риодонтита. В то же время у крыс и морских свинок уже на 10 сут после воспроизведения ЭВП на рентгенограммах определялось разрежение меж-зубной перегородки, умеренная атрофия костных балочек и нечеткость ри-сунка губчатого вещества. Отмечалось и небольшое расширение периодонтальной щели, Через 20 дней от начала эксперимента отмечалось нарушение границ периодонта, которые имели неровную, узурированную границу. Вокруг корней отмечались выраженные явления остеопороза альвеолярного отростка.

Следует подчеркнуть, что рентгенологические данные могут быть ис-пользованы главным образом для оценки размеров патологического оча-га,состояния его границ, т.е. его склонности к распространению. Однако этот метод не дает никакой информации о механизме резистентности и путях распространения болезнетворного фактора.

Хорошо известно, что при развитии воспалительного процесса микробы и их токсины, медиаторы продуктов распада тканей поступают в лимфатическую систему, воздействуют на эндотелиальные клетки в лимфатических сосудах, на саму лимфу и способствуют лимфокоагуляции.

Аналогичное влияние воспалительного очага отмечено и со стороны гемокоагуляции, в сосудах микроциркуляторного русла, регионарных по отношению к патологическому очагу.

Для исследования этого актуального вопроса на модели верхушечного периодонтита у собак были изучены важнейшие показатели коагуляции лимфы яремного и грудного протоков через 15 и 45 сут.

В качестве показателей лимфокоагуляции использованы время ре-кальцификации, протромбиновое время, тромбиновое время, фибриноген, ПДФ, AT-III, гепарин-антитромбины, фибринолитическая активность, ак-тиватор плазминогена.

Эти показатели использованы потому, что они являются наиболее распространенными в клинике и отражают формирование защитного барьера, препятствующего распространению болезнетворного агента в лимфатические узлы. Одновременно с изучением прокоагулянтнои системы лимфы нами были изучены и факторы фибринолиза и антикоагулянтов лимфы, т.к. именно соотношение активности про-антикоагулянтной и фибринолитической систем составляет результирующий показатель вероятности развития хрониосепсиса при верхушечном периодонтите.

Обобщая результаты исследования по этому разделу работ, можно видеть, что через 45 сут от начала развития ЭВП общий коагулирующий потенциал лимфы значительно не изменялся, хотя уменьшалась активность факторов протромбинового комплекса (тромбиновое время с 32,5±6,2 до 21,2±2.8), увеличивалась концентрация фибриногена (с 2.5±1.1 до 7,0±1,5), имелась тенденция к снижению активности гепарин-антитромбинов ( с 12,0±2,6 до 9,0±0,9) и увеличена фибринолитическая активность, т.е. эти изменения были более выражены, чем через 15 сут от начала процесса.

Так, через 15 сут активность факторов протромбинового комплекса не изменялась, а через 45 сут она уменьшалась. Фибринолитическая активность падала через 45 сут от начала развития ЭВП (фибринолиз.мин с 75,0±15.2до23,3±9,2).

Полученные данные позволяют сделать заключение о том, что рас-пространение воспалительного процесса и хрониосепсиса зависит во многом от выраженности и направленности изменений про-антикоагулянтной и фибринолитической систем в лимфе и соотношения этих изменений. По-видимому недостаточно выраженная активность прокоагулянтов и высокая активность антикоагулянтов и фибринолитинов облегчает распространение патогенного фактора.

Что касается кровеносной системы, то для крови, оттекающей от нижнечелюстного очага воспаления, были использованы те же методы, что и при оценке лимфокоагуляции. При этом было установлено явное преобладание свертывающей системы над антикоагулянтной и фибринолитической систем в условиях воспаления.

Наши данные соответствуют результатам других исследований, согласно которым в сосудах тканей, окружающих очаг воспаления, резко усиливается активность как тромбоцитарнососудистого гемостаза, так и свертывающей системы плазмы (И.Ф.Ярошенко, 1985,1986).
Таким образом как в лимфе, так и в крови происходят однонаправленные изменения, сущность которых заключается в ограничении эли-менации болезнетворных агентов из очага воспаления.

Обобщая эти данные, не следует забывать, что в динамике развития воспалительного процесса, даже у одного и того же животного соотношение активности свёртывающей и пртивосвертывающей систем может меняться. В частности после усиления свертывания крови может произойти значительная активация фибринолиза, улучшение микроциркуляции и повышение риска интоксикации. Безусловно, процессу интоксикации будут препятствовать белки лимфы и крови, обладающие высокими сорбционными свойствами и следовательно снижающими токсичность веществ, образующихся в очаге воспаления. Поэтому немаловажную роль в механизме распространения воспалительного процесса играет белковый состав гуморальной среды, оттекающей от очага воспаления.

Полученные нами данные при исследовании крови, взятой из бедренной вены собак, показали, что содержание белка в плазме практически не менялось на всем протяжении эксперимента. Изучение содержания мочевины, которая является одним из важнейших продуктов белкового обмена показало, что концентрация мочевины в плазме достоверно не изменялась, а в лимфе отмечалось её уменьшение (с 0,110±0,03 до 0,026+0,06 гр% через 7 сут и до 0,033+0,06 через 45 сут).

Нами было проведено изучение состояния свертывающей и противо-свертывающей систем в общем кровотоке для оценки системной реакции гемокоагулирующей системы на локальный очаг воспаления.

Оценка результатов исследования у отдельных животных показала значительное разнообразие этих показателей, хотя в целом было отмечено усиление активности свёртывающей системы. Безусловно этот показатель отражает:

1) количество факторов свертывания и противосвертывания поступивших в общий кровоток из зоны воспаления и окружающих его тканей.

2) соотношение этих показателей в крови и лимфе.

3) фазы развития воспалительного процесса и объема патологически измененной ткани.

Информации, полученной при изучении самого очага воспаления, а также свойств оттекающей от него лимфы и крови недостаточно для про-гнозирования и изучения механизмов распространения воспалительного процесса из патологического очага. Это следует из хорошо известного факта о том, что на пути тока лимфы содержащей наибольшее количество токсинов и медиаторов воспаления, находятся лимфатические узлы.

Как известно, строение лимфатического узла таково, что при попадании в него болезнетворных факторов по лимфатическим сосудам происходит развитие лимфаденита, которое сопровождается отеком тканей узла, миграцией в синусы макрофагов и сдавлением лимфатических и кровеносных приводящих и отводящих сосудов.

Таким образом, лимфатический узел представляет собой барьерный орган, препятствующий распространению инфекции за пределы зоны воспаления. В этой связи оценка состояния лимфатического узла может быть использована для анализа патогенеза хрониосепсиса, развитие которого в значительной мере обусловленно недостаточной барьерной функцией лимфоидной ткани.

В нашей работе мы исходили из известных данных литературы о том, что характер морфологических изменений в периапикальных тканях зависит от стадии патологического процесса (Г.Д.Орлова,1979; М.И.Грошиков ссоавт.,1980; Т.Г.Зеленина, 1985; М.М.Мин-небаев,1983).

Проведенные нами исследования показали, что уже на ранних сроках наблюдения (1-5сут) ЭВП вызывает значительные изменения состояния как регионарных, так и отдаленных лимфатических узлов, которые заключаются в резком расширении вен и их полнокровии. В отдельных участках выявляется, хоть и незначительное, огрубление коллагеновых волокон стромы лимфатических узлов. Отмечалось значительной расширение коркового вещества лимфатических узлов, выраженное увеличение паракортикальной (Т-зависимой) зоны. Ещё более значимые изменения в лимфатических узлах отмечались в более поздние сроки наблюдений (14-21 сут).

Полученные данные по изменению регионарных лимфатических узлов при развитии экспериментального верхушечного периодонтита свидетельствуют о том, что воспалительный процесс в периапикальных тканях может явиться причиной перераспределения лимфы на уровне лимфатических узлов в кровь. Учитывая, что при патологических процессах в лимфе увеличивается содержание биологически активных веществ, в частности, кининов, факторов свёртывания и компонентов фибринолитической системы, белков можно полагать, что поступая на уровне лимфатического узла эти факторы, наряду с другими продуктами повреждения тканей, будут способствовать "диссеминации" патологического процесса, т.е. приводить к его генерализации.

Помимо качественных, нами были проведаны и количественные ис-следования, касающиеся изменений состояния клеточных форм в корковом веществе, в динамике развития экспериментального верхушечного перио-донтита.

Использование метода подсчета клеточных форм в лимфатических узлах позволило получить новые данные по качественным изменениям в динамике развития воспалительного процесса. Так, оказалось, что в корковом веществе среди клеточных форм через 14 сут эксперимента преобладают малые лимфоциты (54%), встречается значительное количество плазматических клеток (5%), немного тучных клеток (2%) и макрофагов(6%), единичные гранулоциты. В мозговом веществе лимфатических узлов через 14 сут развития ЭВП произошло увеличение количества плазматических клеток (8%), несколько меньше отмечалось малых лимфоцитов (36%), а также тучных клеток и макрофагов.

Через 21 сут в корковом веществе лимфатического узла произошло дальнейшее увеличение количества малых лимфоцитов (27%) и уменьшение гранулоцитов (1%) и макрофагов(1%). В мозговом веществе наоборот, произошло уменьшение количества малых лимфоцитов (27%)и значительно увеличилось количество плазматических клеток (26%).

Функция лимфоузлов заключается, как известно, не только в форми-ровании неспецифических барьеров, препятствующих развитию хрониосепсиса. Следует уточнить, что к неспецифическим барьерным функциям лимфатических относится активация фагоцитоза, механическое затруднение оттока и образование большого количества бактерицидных субстанций таких как лизоцим, комплимент, В-лизины и др.

Однако в процессе эволюционного развития, как известно, ещё более важную роль приобрела специфическая, т.е. иммунная система, включающая гуморальный и клеточный механизмы. Функции этих механизмов хорошо отражены в литературе, однако применительно к рассматриваемой проблеме роль иммунных механизмов в генерализации воспалительного процесса при верхушечном периодонтите не изучена. Поэтому, нами в эксперименте на собаках изучена иммунологическая реактивность лимфы и крови при формировании верхушечного периодонтита.

Проведенные нами исследования с препаратами иммуноглобулинов Ig G и IgA показали, что в более ранние сроки формирования верхушечного периодонтита наблюдается некоторое снижение IgG и IgA (по сравнению с интактными животными), выраженное в равной степени в лимфе и крови. Возможно, что это было связано с преобладанием другого класса антител (IgM), которые мы не регистрировали или с образованием иммунных комплексов путем связывания специфических иммуноглобулинов с антителами.

В более поздние сроки формирования верхушечного периодонтита в лимфе регистрировалось больше иммуноглобулинов, чем в крови, что может свидетельствовать о первоначальном поступлении антител в лимфу.

Кроме того более активная выработка Ig G, а возможно и Ig А, в от-даленные сроки от начала эксперимента свидетельствуют о продолжающемся антигенном раздражении и ответной реакции на имеющийся инфекционный очаг.

Однако определение Ig А и Ig G не отражает в достаточной мере роли иммунных механизмов в развитии верхушечного периодонтита. Из литера-туры хорошо известна роль иммунных комплексов в формировании пато-логического очага в околоверхушечных тканях и в механизме распростра-нения патологического процесса на окружающие ткани (Н.С.Зайцева с со-авт.,1987; Н.А.Бударина, Л.Н.Пайманова,1989; M.Feldman, J.Palmer,1971). Кроме того, образование иммунного комплекса является одним из компо-нентов нормального иммунного ответа, цель которого - удаление из организма антигенов, образующихся в организме, а также постоянно проникающих в организм.

С этой целью нами изучено содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) при формировании экспериментального верхушечного периодонтита.

Как, оказалось, уже через двое сут после экспериментального воспро-изведения верхушечного периодонтита произошло значительное увеличение количества ЦИК, которое составило 0,58±0,03 оптической плотности, что в десять раз превысило исходный уровень. Этот факт, по всей видимости, можно объяснить именно формированием со стороны организма антител, направленных на ликвидацию поступающих в большом количестве в кровяное русло антигенов именно в острой фазе воспалительного процесса в периодонте.

По мере купирования воспаления в периодонте уменьшалось и количество ЦИК и к седьмым сут эксперимента их количество уменьшалось вдвое. И все же относительно высокое содержание ЦИК, в два раза превышающее исходный уровень, регистрировалось во все сроки наблюдения, что свидетельствует, по всей вероятности, о длительной антигенной активности патогенного очага, индуцирующего образование иммунных комплексов. И только в более дальние сроки наблюдений (30 сут) содержание в крови иммунных комплексов не превысило исходный уровень, хотя к 60 сут вновь произошло увеличение образования ЦИК. Оседая на стенках сосудов жизненно важных органов, эти комплексы при своем разрушении могут по-служить толчком к развитию патологических процессов в этих органах.

Исходя из этих данных, мы сделали заключение о важной роли иммунных комплексов в период наиболее активного воспаления, когда риск развития хрониосепсиса особенно велик.

На завершающем этапе работы нами проведены клинические исследования, в результате которых была изучена резистентность тканей верхушечного периодонта при развитии в нем воспалительного процесса на основании регистрации методом хемилюминисценции фагоцитирующих клеток, который является наиболее чувствительным и информативным методом регистрации функциональной активности фагоцитирующих клеток.

Нами исследована возможность применения в качестве тест-объекта для изучения фагоцитоза методом хемилюминисценции синтетические микрочастицы НЕМА. Фагоцитоз частиц НЕМА изучали перед началом лечения и после окончания курса лечения.

При изучении полученных данных оказалось, что у подавляющего большинства больных с хроническими формами периодонтита в стадии обострения отмечалось снижение фагоцитарной активности лейкоцитов крови по отношению к постоянным донорам. Снижение фагоцитарной активности лейкоцитов крови по отношению к постоянным донорам. Снижение фагоцитарной активности лейкоцитов крови носило явно выраженный характер. Так, при обострении хронического гранулирующего периодонтита коэффициент активации лейкоцитов был равен 23,15, а у здоровых доноров 59,9. После проведенного лечения эти показатели через 10-14 сут приближались к таковым у донора.

Помимо этого, нами также были изучены показатели функциональной активности лейкоцитов полости рта, так как в слюне они составляют более 90% всех клеток (R.Attstrom, J.Lahsson,1974).

Проведенные исследования показали, что у большинства больных с хроническими формами верхушечного периодонтита в стадии обострения отмечалось снижение коэффициента стимуляции лейкоцитов (у больных К-0,09-0,13 и у здоровых лиц 0,24).

После проведенного курса лечения у всех больных нормализовалась функциональная активность лейкоцитов полости рта, что дает нам право предположить о восстановлении защитных сил организма.

Основным методом лечения воспалительных процессов в периапи-кальных тканях являются эндодонтические мероприятия, завершающим этапом которых является заполнение корневых каналов пломбировочным материалом, отвечающим определенным медико-техническим требованиям: легко вводится и выводится из корневого канала на всем его протяжении, затвердевать в условиях полости рта, не давать усадки в процессе затверде-вания, не рассасываться в корневом канале, непроницаемым для тканевой жидкости, не оказывать раздражающего действия на ткани периодонта, не окрашивать ткани зуба, быть рентгеноконтрастным, обладающим стимулирующим воздействием на процессы регенерации в тканях периодонта. имеющим бактерицидные и бактериостатические свойства.

Из большого числа имеющихся в настоящее время импортных и оте-чественных паст для пломбирования каналов корней зубов в нашей стране для лечения хронических воспалительно-деструктивных периапикальных очагов широко используют цинк-эвгеноловую, резорцин-формоловую пасты, интрадонт и др. Как показывает опыт, цинк-эвгеноловая паста при высокой пластичности и способности хорошо обтурировать корневые каналы практически не обладает противовоспалительной активностью и способностью стимулировать репарацию костной ткани. Резорцин-формоловая паста, оказывая противовоспалительное действие, также не стимулирует репарацию костной ткани и нередко вызывает потемнение зуба.

Пломбировочный материал нельзя рассматривать только как средство обтурации корневого канала, ибо кроме воздействия на микробную флору следует активировать и репаративные процессы в костной ткани, которые протекают с использованием кальция.

От качества пломбирования корневого канала и воздействия на пато-логический очаг в значительной степени зависит качество лечения, в том числе профилактика распространения воспалительного процесса. Поэтому необходимо дальнейшее усовершенствование пломбировочных материалов для корневых каналов, что и было предложено в нашей работе.

Разработанный нами пломбировочный материал для корневых каналов имеет ряд достоинств при работе с ней: отвердение пасты происходит в течении двух ч, что позволяет произвести рентгенологический контроль пломбирования и при необходимости имеется возможность спокойно допломбировать его, а, самое главное, при нахождении в корневом канале ад-сорбирует на себя ионы кальция, натрия, фтора образуя структуру, при-ближающуюся к структуре костной мозоли.

Использование композитного соединения октакальций фосфата с малеиновой кислотой позволяет получить состав, который в процессе метабо-лизма способствует активации остеобластов. Данный состав образует плотную кристаллическую структуру, из которой в процессе метаболизма может выделяться малеиновая кислота, а освободившиеся места в кристал-лической решетке могут замещать ионы кальция, фосфора, фтора адсорби-рованные из тканевой жидкости.

Гистологическое исследование, проведенное с целью определения воздействия данного пломбировочного материала на периапикальные ткани и слизистую оболочку полости рта, показало, что новый пломбировочный материал для корневых каналов благоприятно влияет на состояние тканей периодонта, не вызывает активной воспалительной реакции как в периапикальных тканях, так и со стороны слизистой оболочки полости рта.

При исследовании на предмет проницаемости тканевой жидкости в пломбированный корневой канал в сравнении с цинк-эвгеноловой пастой, интрадонтом и фосфат-цементом было выявлено, что несмотря на вполне допустимый процент случаев, когда диффузия индикаторной жидкости проходила по боковым анастомозам от основного канала можно с уверен-ностью сказать, что при условии тщательной работы с материалом и со-блюдения правил замешивания, проницаемость предлагаемого нами материала значительно ниже, чем таковая у цинк-эвгеноловой пасты и фосфат цемента. Он не дает усадки и не отходит от стенок корневого канала при отвердении, как фосфат-цемент, легко вводится и штопфируется корневым штопфером и каналонаполнителем, длительное время сохраняет пластичность и в пластичном состоянии не тянется за инструментом. А учитывая, что при пломбировании корневого канала предложенный нами пломбировочный материал адсорбирует из окружающей среды соли кальция и фосфора, чем дополнительно обтурирует макро- и микроканалы корневого канала, можно говорить о значительном преимуществе предлагаемого пломбировочного материала.

Полученные данные морфологического исследования влияния нового пломбировочного материала на периапикальные ткани подтверждаются рентгенологическими исследованиями, которые показали, что происходит предотвращение явлений остеопороза и деструкции костной ткани в пери-апикальных тканях.

Таким образом, подводя итог результатам проведенных исследований, можно заключить, что в процессах развития и генерализации верхушечного периодонтита важная роль принадлежит кровеносной и лимфатической системам. Гиперкоагуляция крови и лимфы способствует ограничению очага воспаления и препятствует генерализации процесса. В то же время усиление лимфотока, приводящее к повышению гидродинамического давления в синусах лимфоузла, наряду с влиянием на клетки синуса лимфоузла биологически активных токсических веществ, доставляемых из очага воспаления, приводит к лимфовенозному шунтированию в пределах лимфоузла и диссеминации воспалительного процесса на уровне регионарных лимфоузлов.

Не менее важная роль в процессах ограничения или генерализации верхушечного периодонтита играет иммунная система организма.

Дополняя друг друга эти системы составляют мощный барьер, защи-щающий организм от локального патологического процесса. При ослаблении одного или нескольких механизмов защиты неминуемо наступает гене-рализация процесса.

Выводы.

1. Генерализация воспалительного процесса при формировании вер-хушечного периодонтита развивается вследствие сочетанных изменений барьерных функций периодонта, лимфо и гемокоагуляции, а также состояния иммунной системы.

2. Характер развития и течения воспалительного процесса в периапи-кальных тканях различен у разных видов животных: у крыс и морских свинок он начинается на 10 сут от момента воспроизведения и купируется на 30 сут, у собак воспаление начинается на 20 сут и на 180 сут купирования не наблюдается.

3. При остром течении экспериментального верхушечного периодонтита нарушения свертывания в лимфе яремного протока выражены больше, чем в лимфе грудного протока и носят разнонаправленный характер. В лимфе яремного протока развивается 1 стадия ДВС синдрома с активацией свертывания, потреблением факторов протромбинового комплекса, активацией антикоагулянтов и гиперфибринолизом. В лимфе грудного протока наблюдается гипофибриногенемия и депрессия фибринолиза.

4. Развитие экспериментального верхушечного периодонтита сопро-вождается изменением морфологической картины регионарных и отдаленных лимфатических узлов (шейных, поверхностных и глубоких подчелюстных, грудных) с выраженными изменениями клеточного состава: в корковом слое увеличивается содержание малых лимфоцитов на 14-21 сут от начала развития процесса, в мозговом слое увеличиваются малые, средние лимфоциты и лимфобласты на фоне расширения венул и спазмирования артериол.

5. Развитие экспериментального верхушечного периодонтита сопро-вождается сдвигами в иммунной системе, о чем свидетельствует снижение содержания в равной степени в лимфе и крови иммуноглобулинов при остром течении процесса, при субхроническом течении увеличение иммуноглобулинов в лимфе более выражено, чем в крови. Резкое увеличение содержания циркулирующих иммунных комплексов происходит со 2-х сут от начала процесса с постепенным снижением к 30-60 сут.

При субхроническом течении экспериментального верхушечного периодонтита нарушения свертывания наиболее выражены в лимфе грудного протока и в крови, имеют однотипный характер, характеризуются активацией свертывания, снижением активности антикоагулянтов и депрессией фибринолиза.

7. Диагностическим тестом для оценки состояния механизмов защиты организма при локальном воспалительном процессе в клинических условиях может быть рекомендован метод определения активности фагоцитов в крови и функционально-активных лейкоцитов в ротовой жидкости с помощью хемилюминисцентного метода.

8. Повышение эффективности лечения верхушечного периодонтита может быть достигнуто применением нового, разработанного нами пломбировочного материала для корневых каналов на основе малеиновой кислоты и соединений октакальций фосфата.
Практические рекомендации.

1. Экспериментальное моделирование верхушечного периодонтита является адекватным методом воспроизведения околоверхушечного воспа-лительного процесса, что может быть использовано для решения практических задач в стоматологии: уточнения диагностики, прогнозирования и разработки новых видов и методов лечения.

2. Учитывая нарушения иммунологической реактивности при развитии экспериментального верхушечного периодонтита, рекомендуется в клинической практике у больных с аналогичной патологией определять иммунный статус и при необходимости проводить соответствующую кор-рекцию.

Учитывая, что в эксперименте у животных развитие верхушечного периодонтита сопровождается нарушениями лимфо-гемокоагуляции требующими коррекции, рекомендуется в клинической практике у больных с аналогичной патологией определять характер гемокоагуляции и, при не-обходимости, проводить соответствующую коррекцию.

4. Для выявления характера воспаления в периодонте и оценки ре-зультатов его лечения предложен способ определения активности фагоцитов в крови с помощью реакции хемилюминисценции.

5. Для диагностики нарушений иммунитета при формировании и развитии верхушечного периодонтита предложен способ определения функционально-активных лейкоцитов в слюне с помощью реакции хемилюминисценции.

6. Предложен пломбировочный материал для корневых каналов на основании использования малеиновой кислоты и соединений октакальций фосфата.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Состояние свертывающей и противосвертывающей систем крови в динамике экспериментального верхушечного периодонтита. // Вопросы стоматологии. Сб. научн. тр. ВГМИ. - B.IV.-T.-XXVII -Волгоград. 1974. С. 24-27 (соавт. Е.А.Магид, И.Ф.Ярошенко).

2. Нарушения белкового состава лимфы и крови при экспериментальном верхушечном периодонтите. // Проблемы патологии в эксперименте и клинике: Сб. научн. тр. - Львов, 1979. - С. 243-244 (соавт. И.Ф.Ярошенко, Р.И.Кибальникова, З.Н. Бирюкова, С.С.Бутенко)

3. О взаимоотношениях лимфо и гемокоагуляции при развитии пато-логического процесса в периапикальных тканях. // Комплексное лечение кариеса зубов и его осложнений: Сб. научн. тр. - Т.-ЗЗ.- В.1. Волгоград, 1980. - С. 19-20 (соавт. И.Ф.Ярошенко, З.Н.Бирюкова).

4. К вопросу об участии лимфоцитов в патогенезе нарушений лимфо-коагуляции при экспериментальном верхушечном периодонтите. // Профи-лактика стоматологических заболеваний: Сб. научн. тр. ВГМИ. - Т.37. - В.-5. - Волгоград, 1985.- С. 35-36.

5. Определение активности течения верхушечного периодонтита с помощью хемилюминисцентного исследования. // Новое в терапевтической, детской и хирургической стоматологии. - VIII Всесоюзн. съезд стоматологов. - Волгоград, 1987: Тезисы.- Т.2. - М.1987.- С.82-87 (соавт. С.М.Лихолетов, В.Ю.Сорокин, В.С.Жукова).

6. Способ определения активности фагоцитов: А.С. № 1385911 СССР. Бюл. № 13. 1987 (соавт. С.М.Лихолетов, В.Ю.Сорокин).

7. Применение микрочастиц НЕМА меченых люминолом для изучения активности фагоцитов хемилюминисцентным методом. // Тр. раб. со-вещ. мол. ученых и специалистов (Всесоюзн. научно-исслед.ин-т "Микроб"). - Саратов - 18-21 октября 1987. - С.76-82 (соавт. С.М.Лихолетов, В.Ю.Сорокин, В.Г. Божко).

8. Коагулирующая система лимфы и крови при экспериментальном верхушечном периодонтите. // Стоматология. - 1987. -№ 1. - С.18-19 (соавт. И.Ф.Ярошенко, Г.И.Пупышева).

9. Формирование циркулирующих иммунных комплексов в зависимости от течения верхушечного периодонтита. // Профилактика стоматологических заболеваний: Тезисы. - V. Всерос. съезда стоматологов. - М. 1988. - С.182-185 (соавт. А.Г.Петрухин, В.Ф.Ерошенко).

10. Роль регионарных и отдаленных лимфатических узлов в генерализации периодонтального воспаления. // Физиология и патология кровообращения и лимфотока: Сб. научн. работ.- Волгоград. 1989. - С. 53-57 (соавт. В.Ф.Ерошенко, Г.И.Пупышева, Ю.В.Стаценко).

11. Морфологическая реакция слизистой оболочки полости рта на новый пломбировочный материал для корневых каналов. // Профилактика и лечение одонтогенной инфекции: Тр. ЦНИИС. - М., 1989. - С. 133-135 ( А.К.Брель, В.Ф.Ерошенко, Н.Ф.Алешина, Г.И.Пупышеива).

12. Роль лимфатических узлов в регуляции свертывания лимфы и крови при экспериментальном верхушечном периодонтите. // Нарушение механизмов регуляции и их коррекция: Тез. докл. IV Всесоюзн. съезда патофизиологов. - М.. 1989. - С. 460 - 461 (соавт. И.Ф.Ярошенко, В.Ф.Ерошенко).

13. Определение активности течения и прогнозирование эффективности лечения верхушечного периодонтита. // Актуальные вопросы эндо-донтии: Тр. ЦНИИС. - М., 1990. - С.93-96.

14. Способ определения функционально-активных лейкоцитов. А.С. № 1686355 СССР. - Бюл. № 39 - 1991 (соавт. С.М.Лихолетов).

15. Морфологическая реакция периапикальных тканей на новый пломбировочный материал для корневых каналов. // Совр. пробл. стома
тологии: Тез. докл. юбил. научн. сессии стоматолог, ф-та. - Волгоград, 1991. - С.56-58 ( соавт. А.К.Брель, В.Б. Писарев, Н.Ф.Алешина,
В.Ф.Ерошенко).

16. Сравнительная характеристика пломбировочных материалов для корневых каналов. // Актуальные проблемы медицинской науки и техники: Тез. докл. XII конф. молод, уч. 27-29 января 1992.-Волгоград,1992. - С.44 (соавт. Ю.А.Моргунов, А.К.Брель).

17. Корреляционные взаимоотношения нарушений белкового состава и иммунологической реактивности лимфы и крови при экспериментальном верхушечном периодонтите. // Крово-лимфообращение и иммунокомпе-тентные органы: Сб. научн. тр. ВМА. - В.-2. -Т.45. -Волгоград, 1993. - С.44-45 (соавт. В.Ф.Ерошенко).

18. Влияние верхушечного периодонтита на динамику изменений ак-тивности лейкоцитов полости рта. // Актуальные вопросы стоматологии: Сб. научн. тр. ВМА. - Т.-49. -В.1. - Волгоград, 1994. - С. 125-129 (соавт. С.М.Лихолетов).

19. Иммунологическая реактивность лимфы и крови при формировании верхушечного периодонтита. // Актуальные вопросы стоматологии: Сб. научн. тр. ВМА.-Т.-52. - В.1.- Волгоград. 1996.-С.81-86.

20. Uloha lymfatickych uzlin pri generazaci experimentalni povchove periodontidy. // Biomedical Papers of the medical faculty. 01omouc.-!987.-V.-П7.-Р. 403-407 ( I.F. Jarosenko, J.V.Stacenko, V.FJerosenko, G.I.Pypyseva).

21. Die Bildung zirkulierender Immunokomplexe in Abhangigrkeit von Verlanf der apikalen Periodontitis. // Stomatol. DDR.-1990.-V.40.-№ 1. -P.31-32 (I.F. Jarochenko, J.W.Stacenko, W.F. Jerochenko und M. Puschman).

22. Morphologische Besonderheiten regionaler Lymphknoten und Gerinnung der daraus abfliefienden Lymphe bei experimentaller apikaler
Periodontitis. // Stomatol. DDR. -1990. -V.-40.-№ 1-P. 35-36 ( LFJawoschenco, J.W. Stacenko, G.I.Pypyschewa und R.Gorjewa).

Добавить в закладки:  

Класс! Нравится

Вход на сайт